Diablo III historien vil foregå 20 år senere end i Diablo II. Mephisto, Diablo, og Baal er blevet slået, men universets Worldstones, der tidligere beskyttede beboerne i verden fra både de mørke kræfter under jorden til guderne i himlen. Nu da denne beskyttelse er væk, har disse kræfter igen fået øjne på Tristram.
Du spiller en Helt fra en af 5 klassiske klasser. du vil finde magtfulde genstande, spells og egenskaber der vil hjælpe dig i din quest hvor du skal slås mod horder af demoner for at beskytte verden mod den ondskab der lurer
De første 2 karakterer - babarian og hekse doktor, blev vist i Paris.

Diablo 3 vil blive udgivet til både PC og Mac.